地址:
手机:
电话:
新闻资讯当前位置:pk10最牛七码单期中 > 新闻资讯 > 新化合物使癌细胞自毁
新化合物使癌细胞自毁

发布时间:2018-05-15    点击量:3

该图像描述了BAX蛋白的结构(紫色)。活化剂化合物BTSA1(橙色)与BAX(绿色)的活性位点结合,在几个点(以黄色,洋红色和青色显示)改变BAX分子的形状。 BAX一旦以其最终活化形式存在,就可以回到线粒体并刺穿它们的外膜,引发细胞凋亡(细胞死亡)。学分:阿尔伯特爱因斯坦医学院

em阿尔伯特爱因斯坦医学院的一个研究小组揭示了第一种直接使癌细胞自杀的同时避免健康细胞的化合物。新的治疗方法针对急性髓细胞性白血病(AML)细胞,但也可能会攻击其他类型的癌症。 / em

“我们希望,我们正在开发的靶向化合​​物将比现有的抗癌疗法更有效,它可以直接导致癌细胞自行破坏,”生物化学和医学副教授Evripidis Gavathiotis博士说。该研究的资深作者。 “理想情况下,我们的化合物将与其他治疗方法结合起来,更快,更有效地杀死癌细胞,并且具有更少的副作用,这是标准化疗的常见问题。”

反洗钱在所有新发白血病病例中占近三分之一,每年杀死10,000多名美国人。几十年来患者的生存率一直保持在30%左右,所以迫切需要更好的治疗方法。

新发现的化合物通过触发细胞凋亡来抵抗癌症 - 这是一个重要的过程,可清除体内不需要的或功能失常的细胞。例如,细胞凋亡在胚胎发育过程中修剪过量的组织,并且一些化疗药物通过破坏癌细胞中的DNA间接诱导细胞凋亡。

当BAX(细胞中的“execution子手蛋白质”)被细胞中的“促凋亡”蛋白激活时,发生细胞凋亡。一旦被激活,BAX分子就会在线粒体中产生能量的细胞部位,并在其中产生致命的孔。但通常情况下,癌细胞设法阻止BAX杀死它们。它们通过产生大量抑制BAX和激活它的蛋白质的“抗凋亡”蛋白来确保其存活。

Gavathiotis博士说:“我们的新型化合物通过与BAX的激活位点高亲和力结合,恢复了癌细胞中的BAX分子的活性。 “然后,BAX可以采取行动,杀死癌细胞,同时保持健康的细胞毫发无损。”

Gavathiotis博士是2008年Nature的一篇论文的主要作者,他首先描述了BAX激活站点的结构和形状。他从那以后就寻找能足够激活BAX的小分子来克服癌细胞对细胞凋亡的抵抗力。他的团队最初使用计算机筛选超过100万种化合物,以揭示具有BAX结合潜力的化合物。最有希望的500种化合物 - 其中许多是由Gavathiotis博士团队新合成的 - 然后在实验室中进行评估。

“被称为BTSA1(BAX触发位点激活子1的缩写)的化合物被证明是最有效的BAX激活剂,当加入到几种不同的人类AML细胞系中时,引起快速和广泛的细胞凋亡”,主要作者Denis Reyna,硕士,博士生在Dr. Gavathiotis的实验室里。研究人员接下来测试了来自高风险AML患者血液样本中的BTSA1。引人注目的是,BTSA1诱导患者的AML细胞凋亡,但不影响患者的健康造血干细胞。

最后,研究人员通过将人类AML细胞移植到小鼠中来产生AML的动物模型。 BTSA1给予一半的AML小鼠,而另一半作为对照。平均来说,经BTSA1处理的小鼠比对照小鼠(40天)存活显着更长(55天),BTSA1处理的AML小鼠中有43%在60天后存活并且没有AML迹象。

重要的是,用BTSA1处理的小鼠没有显示出毒性的证据。 Gavathiotis博士说:“BTSA1激活BAX并引起AML细胞凋亡,同时保留健康的细胞和组织,这可能是因为癌细胞被诱发凋亡。他指出,他的研究发现,与正常人的正常血细胞相比,来自患者的AML细胞含有显着更高的BAX水平。 “他解释说:”随着更多BAX在AML细胞中可用,即使低BTSA1剂量也会触发足够的BAX活化,从而引起凋亡性死亡,同时保留含有低水平BAX或完全不含BAX的健康细胞。“

计划要求Gavathiotis博士及其团队研究BTSA1在其他类型的癌症动物模型中进行测试时是否会显示类似的效果。

出版物:Denis E. Reyna等,“BTSA1直接激活BAX克服急性髓细胞白血病中的细胞凋亡抗性”,Cancer Cell,2017; DOI:10.1016 / j.ccell.2017.09.001

来源:阿尔伯特爱因斯坦医学院

版权所有:Copyright © 2017 pk10最牛七码单期中 版权所有